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王明伟课题组新成果再登Nature China亮点推荐
点击次数:1904 发布时间:2011/3/14
 
【字体: 】  www.ebiotrade.com  时间:2011年3月14日     来源:生物通
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摘要: 早年毕业于上海第一医学院的王明伟研究员在小分子化合物药物研究领域屡获新成果,暨2月份其研究组发表的成果登上Nature China亮点推荐以来,近期研究组又发现一个命名为Boc5的小分子化合物可以改善肥胖及2型糖尿病,这一成果再次入选Latest Highlights专栏,作为亮点推荐。

生物通报道:早年毕业于上海第一医学院的王明伟研究员在小分子化合物药物研究领域屡获新成果,暨2月份其研究组发表的成果登上Nature China亮点推荐以来,近期研究组又发现一个命名为Boc5的小分子化合物可以改善肥胖及2型糖尿病,这一成果再次入选Latest Highlights专栏,作为亮点推荐。

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2007年自然出版集团宣布《Nature》出版集团的新出版物、名为Nature China的网站(www.naturechina.com.cn)正式启动。这一网站致力于聚焦中国大陆地区和香港的优秀科学成果,每周都会针对最新发表的论文,在此网站撰写摘要和评述。

激活胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)能够改善2型糖尿病患者和动物的胰岛素敏感性和降低食欲。然而迄今为止,在临床上试验的GLP-1R激动剂都是肽类分子,难以口服给药。

在这篇文章中,研究人员在之前发现遗传性肥胖和2型糖尿病小鼠身上显示良好疗效的GLP-1R小分子激动剂Boc5可以口服的基础上,继而将治疗对象拓展到一类更能代表人类疾病的模型上,以高脂饲料喂养小鼠12周诱导肥胖后连续12周注射Boc5(每周3次),实验结果显示Boc5改善了胰岛素敏感性和血脂异常状况,与未接受治疗的肥胖小鼠相比,Boc5使体脂显著减少,脂肪肝病变减轻,血糖水平趋于正常。

这些研究成果说明Boc5有可能成为肥胖及其并发症有效小分子临床治疗的候选化合物。

Boc-5是最早报道具有体内生物活性的B型G蛋白偶联受体激动剂。尽管其在口服生物利用度上还存在一些缺陷,研究证实Boc-5可在糖尿病小鼠中发挥显著的GLP-1R激动剂效应。

王明伟课题组曾与美国斯克里普斯研究所的研究人员协作证实非肽类小分子Boc-5可在糖尿病小鼠中发挥降低血糖,刺激胰岛素分泌,提高胰岛素敏感度等作用。之后他们检测了Boc5亚慢性治疗对饮食诱导的肥胖(DIO)模型小鼠的影响,证实Boc5可促使小鼠恢复血糖调控,诱导小鼠减轻体重和脂肪组织量。并且利用Boc5治疗饮食诱导肥胖小鼠,每周给药3次。在治疗12周后,研究人员发现处理组小鼠体重、体重指数、食物摄取量和脂肪量均呈显著下降。

 
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